パスツール生誕200年記念「クリルスキー先生を囲む会」で考える

昨日はパスツール生誕200年記念の講演会が国立国際医療研究センター（NCGM）であり、参加した

会は「クリルスキー先生を囲む会」と銘打たれ、NCGM主催、日本パスツール財団共催となっていた

基本的にはZoom会議で、60名位が参加されたようである

まず、NCGM理事長の國土典宏博士による開会の辞があった

今年はパスツール生誕200年ではあるが、同時に森鴎外（1862-1922）の没後100年にもなっている

ということで、挨拶は型通りのものではなく、「森鷗外とルイ・パスツール」と題され、同時代人として生きた二人の科学者の歩みを振り返るものとなっていた

鷗外の日記にはパスツール研究所の建物ができる前に訪問したが、パスツールとの面会は叶わなかったとあるようだ

パスツール研究所で確かめたようだが、その記録は残っていないとのことで、鷗外の日記だけがそのことを語っている

鷗外の多才に関して敢えて付け加えることはないのだろうが、國土氏のまとめによると、軍医、細菌学者、公衆衛生の専門家、高級官僚、小説家、詩人、そして翻訳家の顔を持つ

やはり多才であった医学者木下杢太郎（1885-1945）は、鷗外を「テエベス百門の大都」と評したようだ（『芸林間歩』）

因みに、現在東京大学附属図書館で「テエベス百門の断面図」という鷗外展が開催されている

この会の基調講演をされたのは、昨日もお話された元パスツール研究所所長のフィリップ・クリルスキー博士である

わたしは博士の『免疫の科学論』（みすず書房、2018年）の訳者になっている関係で、講演前の紹介を依頼された

特に強調したのは、科学の中だけではなく、社会との関係で思索を深めていること、それから一般向けの書物を継続的に刊行されていることであった

クリルスキー博士は、自らの講演を今年２月に亡くなった彼の師に当たるフランソワ・グロ（1925-2022）博士に捧げた

グロ博士もパスツール研究所の所長やコレージュ・ド・フランスの教授を務められている

お話はいつものように含蓄に富むものであった

以下に、簡単に纏めておきたい

まず、研究というものが時間が掛かる営みであることを指摘された

例えば、メッセンジャーRNA（mRNA）が単離されたのは 1961年だが、 COVID-19 のための mRNA ワクチンが開発されたのは 2021年で、60年もの時間が経過している

そこに、基礎研究の継続的なサポートが重要で、科学を止めてはならないというメッセージがあった

パスツールは、微生物と微生物学の重要性、生物学における化学の重要性、実験モデルの重要性を説いた

パスツール自身の言葉を引用しながら、彼の思想を紹介していた

現代生物学の問題は「複雑性」が中心課題になっている

この問題を解決するためには、効果的であるが故に長い間優勢であった還元主義から離れ、全体論的（ホーリスティック）なアプローチを考える時期に来ているという主張である

免疫学についても同様で、免疫という概念をより広い「自然防御システム」という枠組みに入れ直す必要があるという

この点は「生体防御システム」として『免疫の科学論』でも詳しく論じられている

このシステムは、外的偶然性だけではなく内的偶然性に対処できるという特徴を持っており、工学の領域で用いられている「ロバストネス」という性質がシステムを支えていると見ている

生物学的システムは「超複雑な」システムである

それは、免疫システム、神経系、内分泌系、代謝系、生物時計、マイクロバイオームなどが絡み合っているからである

お話の最後は、人生の幸福についてのパスツールの言葉が引用されていた

クリルスキー博士のお気に入りは、「ワインは老人のミルクである」とのことであった

基調講演の後は、パネルディスカッションとなった

日仏の共同プロジェクトに参加されている以下の方々がパネリストであった

アナワシ・サクンタパイ（パスツール研究所）

石井健（東京大学）

松田文彦（京都大学）

狩野繁之（NCGM）

パスツール研究所は世界中にネットワークを構築し、各地に研究所も建てているが、日本にはまだ存在しない

そこで、少なくとも機能的な連携を日仏間で強化して行こうという動きが進んでいたようである

このディスカッションでも、そのことを再確認してさらなる発展を目指すという意気込みを感じることができた

冒頭、サクンタパイ博士がこれからの計画の枠組みを説明された

松田博士はコホート研究のノウハウを蓄積されており、ワクチンに対する集団の反応を解析されてきた

印象に残ったのは、COVID-19 の感染についてもウイルスの構成要素が簡単に合成できるようになっているので、その抗体の有無を1,100人について解析した結果である

驚いたことに、ヌクレオカプシドに対する抗体が180人に見つかったのに対し、自覚症状があったのはその 1/3 にしか過ぎなかったという

意外に多くの人がこのウイルスに感染している可能性があることが想像される

石井博士は日本のアカデミアにおけるワクチン開発の現状について話された

ワクチンで予防可能な病気は30ほどあるようだが、アフリカなどの発展途上国ではワクチンが行き渡っていない

COVID-19に関しても、ウイルスの変異はアフリカから出ている

その意味でもワクチンを広げることが欠かせないのだが、WHOもこのことを念頭に活動しているようである

日本製のワクチンは現在進行中で、いくつかはフェーズ３の段階に入っているので、近い将来市場に出回るものと期待される

最後に狩野博士が指摘されていたのは、日本で COVID-19 のワクチン開発がうまく行かなかったのは、Made in Japan （すべてを日本人が）という意識が強すぎたせいではないかということ

そのような認識が、国際協力の輪を積極的に広めようとする動きに繋がっているのかもしれない

考えさせられることの多い貴重な会となった

パスツール生誕200周年記念セミナーとチャリティ・パーティ

昨日はパスツール漬けの一日となった

今年はパスツール生誕200年に当たる

1822年に生まれ、1895年に亡くなっているので、72年の人生であった

昨日の記念セミナーは「パスツールの食と健康への貢献」と題され、日本パスツール財団の主催でフランス大使館で開催された

大使館にはフランスに渡る前に何度か顔を出しているので、懐かしい思いであった

このセミナーでまず、パスツール研究所元所長のフィリップ・クリルスキー博士がパスツールの業績を振り返った

当初は東京を訪問されお話される予定だったが叶わなず、ビデオでの講演となった

その後、東北大学名誉教授の齋藤忠夫博士が「乳酸菌のはたらきとパスツール」について、また酒類総合研究所前理事長の後藤奈美博士が「パスツールのワインの研究と日本ワイン」について講演された

特に印象的だったのは、日本やアジアの乳酸菌研究が非常に活発で、種々の病的状態に効果を示す機能性ヨーグルトも開発されているようだ

例えば、ピロリ菌排除、睡眠の質向上、肥満防止、骨粗鬆症予防、アレルギー防止、免疫機能向上、認知機能維持などに効果があるヨーグルトがすでに開発されているとのこと

その市場も拡大しているようである

　齋藤忠夫博士

セミナーの後は、場所を大使公邸に移し、チャリティ・パーティが開かれた

参加者はセミナーより大幅に増えていた

このような会には何度か参加させていただいているが、知っている人がいないのが常

どのような人が参加されているのか想像もできないのである

この日、セミナーで講師を務められた齋藤忠夫氏と言葉を交わすことができたのは幸いであった

メチニコフの『近代医学の建設者』を読む（７）

Jean-Martin Charcot (1825-1893)

今日は、第７章を読み終えたい

卒中の後、歩行の不自由と左腕の力が弱くなったが、知力は完全に回復した

1870年の普仏戦争は、パスツール（1822-1895）に癒すことのできない悲しみを残した

彼は志願兵として国民軍に加わり、包囲されているパリを離れようとしなかったが、友人たちは父の郷里に行くよう勧める

そして、セダンの戦いで全面降伏し、フランス帝国が瓦解した翌日、アルボアへ発った

パスツールのプロイセンへの憎悪は激しく、ボン大学が彼に贈った名誉称号を突き返した

フランスに普及しているドイツビールと競争できるように、醗酵に関する研究がビール製造の改良に寄与するよう計画した

1876年には、酒精醗酵に関するすべての研究を「ビールに関する研究」として発表

同年、コッホは炭疽病の原因として炭疽菌を明らかにしている

パスツールも細菌学の研究に向かっていた

醗酵に関する研究は大部分がリールで行われたが、伝染病についてはパリの高等師範の小さな実験室で行われた

彼の発見と多数の反対者との間の衝突では、激昂、熱中した闘士が容赦ない議論を展開したのである

特に、医学アカデミーでは、医者たちの科学的準備不足や実験方法の無知を容赦なく指摘した

そのため、医者たちは反撃の機会を狙っていた

そして、狂犬病ワクチン接種で死亡例が出た時、パスツールは殺人犯として告発されそうになった

その時、神経学者シャルコー（1825-1893）ら23名の教授が弁護に立ち、人心を鎮めたのである

このような問題がパスツールの健康に悪い影響を与えたことは想像に難くない

家族は彼をフランス南部のボルディゲーラに連れて行ったが、大地震により引き上げなければならなかった

パリに戻ると、彼の名を冠した新研究所の創立にエネルギーを注いだ

1888年、パスツール研究所の盛大な開所式が行われた

パスツールは66歳を越えていた

研究所に一室を与えられたが、最早実験の仕事はできなかった

そして72歳でその生涯を閉じた

彼の遺骸はパスツール研究所内に安置されている

（了）

メチニコフの『近代医学の建設者』を読む（６）

Jean Baptiste Dumas (1800-1884)

今日は、第７章「パスツールの伝記」の後半を読みたい

パスツール（1822-1895）は、1848年11月にディジョン中学で仕事することになり、研究ができなくなる

12月10日、ナポレオン３世（ルイ・ナポレオン・ボナパルト、1808-1873）が大統領に選出

そして12月28日に、パスツールはストラスブール大学の化学教授として転任

家庭生活への思いが高じていた彼は、直ちに大学の総長に自己紹介と将来に向けての道筋を書いた手紙を送る

総長の娘を嫁にもらうためであった

この申し入れは快諾され、26歳と6カ月で結婚式を挙げた

30歳を過ぎ、リールに新設された理科大学の教授兼学部長に任命される

そこで、パスツールは愛する結晶に関する原理あるいは法則を確立した

それは、非対称性結晶は、有機物、生物の産物にしか存在しないということであった

つまり、非対称性は生物と無生物を分ける指標になるという仮説である

リールは酒造業の中心地であった

1856年夏、酒精製造所の成績が悪く、彼らはパスツールに助けを求めた

それを調べた結果、正常の醗酵ではアルコールが産生され、そこにある酵母は円形をしていた

しかし、異常な醗酵では乳酸が産生され、酵母は伸びた形をしていたという

翌年には、乳酸発酵についての論文を発表している

1857年10月、パスツールは高等師範の科学研究部長としてパリに戻った

ここで、生物自然発生の研究に繋がる酵素の起原に関する研究を始めたのであった

これが、有力な化学者で上院議員でもあったジャン・パティスト・デュマ（1800-1884）の依頼で中断される

当時、南フランスで養蚕農家が蚕病のために危機に瀕していたため、パスツールに依頼が来たのである

最初は分野違いなので断ったようだが、最終的には助手とともにラングドックに向かった

その結果、蚕は二つの感染に侵され、主要なものは遺伝性で、病原体は母蚕から微粒子の形で卵の中に入り子に伝わることが分かった

そこから、雌蚕とその蚕卵を隔離する方法を考案、感染性微粒子を排除することにより、蚕病は撲滅された

この仕事を終えてパリに戻った時、パスツールは46歳だったが、脳卒中になる

１週間の間、生死の間を彷徨い、言語障害と左側半身不随になった

そんな中でも科学アカデミーに出す報告を口述筆記、病後３ヵ月で再び南部に向かっている

メチニコフの見るところ、パスツールが若くしてこのような重病にかかったのは、主に精神的過労、大胆な説に対する激しい抵抗が引き起こす感情の激動によると推測している

（つづく）

メチニコフの『近代医学の建設者』を読む（５）

Jean Baptiste Biot 1851

今日は、メチニコフ（1845-1916）の手になるパスツール（1822-1895）の人生を眺めてみたい

第７章「パスツールの伝記」である

パスツールの遠い祖先は農奴階級の百姓だったが、曾祖父の代になり96フランで自由の身となり、ジュラの山地に皮なめし工場を建てた

父はナポレオン軍に従軍、下士官で退役し、祖父も継いだ皮なめし業を継承した

ルイ・パスツールは1822年12月27日にドールという小さな町で生まれ、革と樫の樹皮の中で過ごした

ここで、天才についてのメチニコフの観察について紹介したい

彼が集めた資料によれば、天才は第一子には稀だという

例えば、モーツァルト（1756-1791）やワーグナー（1813-1883）は第七子、ショパン（1810-1849）は第四子、ボーマルシェ（1732-1799）は第七子、シェイクスピア（1564-1616）、ヴォルテール（1694-1778）、ヴィクトル・ユーゴー（1802-1885）は第三子、トルストイ（1828-1910）は第四子、ピョートル１世（1672-1725）は第三子、ナポレオン１世（1769-1821）は第四子であった

資料中、唯一の例外はゲーテ（1749-1832）で、17歳の母親の第一子だったという

パスツールも例外ではなく第三子で、幼少時からその才能を発揮することはなく、ただ勉強していたという

パスツールが学んだアルボアの学校長は、彼の性格の特徴として、規則正しく、強い熱意をもって正確に仕事をすることを挙げている

両親は彼が16歳の時に高等師範の予備校に送ったが、ホームシックになり一時期故郷に戻る

しかし、それからブザンソンの中学校に入学、バカロレアを得て、高等師範に２番で合格

20歳でパリに来てからはホームシックにかかることもなく、そこに終生留まった

24歳で物理学のアグレガシオンを獲得したが、高校の教授になるのではなく、高等師範の化学の助手の道を選んだ

そこで化学と物理学に関する学位論文を作成、25歳で２つとも通過させた

1848年2月、国王ルイ・フィリップ（1773- 1850）に対する革命が勃発、共和制が敷かれた

1848年革命という歴史の渦に巻き込まれたパスツールは国民軍に参加、共和制を守るという意志を表明した

この後、化学構造は同じなのに結晶構造が異なる酒石酸塩の研究に戻っていく

普通の酒石酸塩は右旋性であるが、パラ酒石酸塩にはこの性質がない

パスツールは、酒石酸塩の結晶は非対称だが、パラ酒石酸塩は対称性がある筈だと推論

しかし実験結果は、パラ酒石酸塩の結晶も非対称というものであった

そこで彼は、沈殿したパラ酒石酸の結晶を拾い出し、右方に非対称の結晶と左方に非対称の結晶に分けて偏光計にかけた

その結果、右に非対称のものは偏光を右旋させ、左に非対称のものは左旋させること、さらに両者が等量混合したものはその作用がないことを明らかにした

パラ酒石酸塩は右旋性のものと左旋性のものの等量混合物だったのである

当時の権威もお手上げだったこの問題を解決した彼は、まさにアルキメデス（c. 287 BC-212 BC）の「ユレーカ（ヘウレーカ）」状態だったようである

パスツール26歳の時のことである

この結果を知った、偏光に関する発見もあるジャン・バティスト・ビオ（1774-1862）は、彼を招いて実験させ、その結果を確認して感激したという

（つづく）

メチニコフの『近代医学の建設者』を読む（４）

Louis Pasteur (1822-1895)

今日は、第４章「パスツールの生物自然発生否定説」について読んでいきたい

パスツール（1822-1895）は、醗酵、腐敗を微生物が起こすことを発見したことから、この醗酵素の起原に興味が向かっていった

新鮮な葡萄汁や牛乳などが容易に醗酵するということは、醗酵素が至るところに存在するからなのか、あるいは有機物内で自然に発生するためなのか

つまりパスツールは、生物の自然発生の問題に直面することになったのである

彼は次のような実験をして、いかなる醗酵素も自然に発生するものではないことを証明した

まず、有機液を沸騰して放置した場合には、醗酵は起こらなかった

醗酵が起こるためには、その中に前の培養で得られた醗酵素や空気中の塵を入れなければならなかった

その結果から彼は、醗酵素は自然発生するのではなく、外界から入ってくると結論したのである

Félix Archimède Pouchet (1800-1872)

明快な結果だったので、直ちに科学界に受け入れたと思うだろう、とメチニコフ（1846-1916）は読者に語り掛けている

しかし、事実は全く逆であった

攻撃の急先鋒は、ルーアンの博物学者で自然発生の信奉者フェリックス・アルシメード・プーシェ（1800-1872）であった

彼はパスツールの実験を追試し、パスツール説を否定したのだが、その条件が異なっていた

溶液中に枯草の浸出液を満たしたので、醗酵素を加えなくとも細菌が増殖できたのである

プーシェの反対が収まらなかったので、パスツールは科学アカデミーにこの問題の決着を要請、公開実験が行われることになった

しかし、プーシェ側はその場から逃げ出したのであった

ただ、煮沸された枯草浸出液に何も加えずに細菌が生ずるというプーシェの観察も間違っていなかった

後にパスツールらは、枯草浸出液中に長時間の煮沸にも耐える細菌の芽胞が存在することを証明し、改めて自然発生説を否定した

Henry Carlton Bastian (1837-1915)

激しいパスツール批判を行っていた学者に、イギリスのヘンリー・カールトン・バスティアン（1837-1815）がいる

彼は、長く煮沸した尿について、確かに醗酵しないことを認めた

しかし、この尿に少量のアルカリを加えると、醗酵素なしでも細菌が発育し、混濁してくる

バスティアンは、これを生物の自然発生の証拠であると考えたのである

パスツールは、煮沸された尿にも芽胞が含まれ、普通は酸性である尿が弱酸性あるいは中性になれば、細菌は増殖することを示した

Charles Chamberland (1851-1908)

この結果から、微生物の中には長い煮沸にも耐えるものがあることが明らかになり、これ以降、108～120℃にまで加熱しなければならなくなった

さらに、芽胞で汚染された容器のようなものの滅菌には、140℃まで加熱する必要が出てきた

このため、新しい装置の開発が求められた

今ではこの領域には不可欠になっているオートクレーブは、パスツールと共に働いていたフランスのシャルル・シャンベラン（1851-1908）の努力により開発された

このような論争の中でも生き残ったパスツールの学説は、次のように纏めることができるだろう

「腐敗と醗酵は微細有機体すなわち現在の微生物の活動によるものであり、その起原は自然発生ではなく、同じ微生物である」

メチニコフは、この結論があくまでも科学的なものから導き出されたものであることを強調している

すでに触れたように、そこに生気論的な思考を見る人もいるが、パスツールは生命現象の化学性を否定したことはなかった

また、パスツールは宗教的確信からこの結論を導いたとする人もいるが、彼自身がそれを否定している

メチニコフの『近代医学の建設者』を読む（３）

　Élie Metchnikoff (1845-1916)

一日がどんどん長く感じられるようになっている

これ自体、素晴らしいことだ

その上で、一日を途中で諦めたり、流したりせず、最後まで突き詰めることができれば、その先に何かが見えてくる

これも最近の実感である

ところで、『免疫学者のパリ心景』を通読したという方から便りがあった

雑誌掲載時とは様変わりし、最初から最後までテンポ良く読むことができた

文章そのものは静かな中に、何か太い思索の跡が滲み出ていて、読み応えある本だった

今、２回目を読みながら、気になる部分をノートに書き落とす作業をしているとのこと

ありがたい読者の存在を確認したところで、今日もメチニコフ（1845-1916）に進みたい

『近代医学の建設者』の第３章「パスツールの醗酵説」である

パスツール（1822-1895）は結晶化学（分子の非対称性）の理論的研究で科学界に現れ、そこから醗酵の研究に移行していった

1857年、パスツール35歳の時、乳糖の醗酵に関する論文を発表

そこに微細な生物、すなわち乳酸発酵の種を発見し、リービッヒ（1803-1873）説に異議を申し立てたのである

リービッヒ説では、酒精醗酵以外の醗酵には生物は関与しないとしていた

パスツールは論文にこう書いている

「顕微鏡で見ると、その酵母は小球状あるいは非常に短い形のもので、ばらばらになったりかたまっていたりして、無定形の沈殿物に似た不規則な綿屑のようなものになっている」

「この論文を通じて私は新たに発見された酵母が有機体であり、一個の生物であって、糖におよぼす化学作用はその発育と有機的組織に相関しているという仮説を推定した。もしこの結論が事実を越えているとあえて言う人があるとすれば、私は、厳格に言えばまだ論議の余地のないほどには証明できていない、ある種の思想に、断固として身を投じたのであって、その考え方からするとこれが本当である、と答えるであろう」（以上の引用は宮村定男訳）

彼はさらに、無定形物質を除いた条件で実験 し、小球状のものが原因であることを示した

また、他の醗酵系（酒精、醋酸、酪酸）についても研究を広げ、「酵素の特異性」という概念を作った

Eduard Buchner (1860-1916)

パスツールの死後、ドイツの化学者エドゥアルト・ブフナー（1860-1917）は、ビール酵母から「チマーゼ」という非生物物質を抽出

この物質は酵母の生細胞がなくても醗酵を誘導した

これはパスツール説の論駁になり、リービッヒ説の確証だと考えた学者もいたが、メチニコフはその見方を否定している

リービッヒ説は、醗酵に生細胞は必要なく、醗酵素の分解産物か、他のタンパク様物質（カゼインやグルテンなど）が関与するというもの

これに対してブフナー説は、生きた酵母の中で作られた物質（チマーゼ）が醗酵を引き起こすとしている

従って、酵素の死骸が醗酵に関与することはないのでリービッヒ説の否定にはなるが、パスツール説を否定するものではないとメチニコフは結論している

ただ、これを「活力論（生気論）」とする者がいるが、それに対しては明確に批判している

この言葉には、醗酵が何か神秘的な活力によると思わせるところがあるからである

メチニコフの『近代医学の建設者』を読む（２）

Justus von Liebig (1803-1873)

今日もメチニコフを読んでいきたい

この本では、パスツール（1822-1895）、リスター（1827-1912）、コッホ（1843-1910）が取り上げられている

少なくとも、パスツールのところだけでも目を通しておきたい

今日は、第２章の「醗酵と伝染病」について

クリミア戦争（1853-1856）当時の考え方は、伝染病の伝播は悪臭ガス、すなわち腐敗によるというものであった

従って、腐敗、醗酵の本体を明らかにすることが、伝染病の解明にも繋がると考えられていた

しかし当時の有機化学は、ドイツの化学者リービッヒ（1803-1873）によって支配されていた

彼はしばしば有機物の分解ーー腐敗と醗酵ーーを研究した

この時代、醗酵は微生物（酵母）によるもので、その生活作用で有機物を分解するという仮説が出されていた

これに対してリービッヒは、醗酵に必要なのは生きた酵母ではなく、分解された細胞の死骸であると主張した

伝染病の原因が下等生物によるという仮説にも反対し、こう書いている

「どんなに細心に調べてみても、天然痘、ペスト、梅毒、猩紅熱、麻疹、腸チフス、黄熱、炭疽および狂犬病などの伝染性を説明し得るような微生物や他の生物は発見されることはない」（宮村定男訳）

化学者の意見には特別の注意を払うとされる医学界では、リービッヒの説が広く受け入れられていたのである

Jakob Henle (1809-1885)

そんな中、独自の説を展開する学者もいた

ドイツの病理学者ヤーコプ・ヘンレ（1809-1885）である

彼は、伝染の原因を、体内に侵入し、発育する極微の有機体とし、それが見つからないのは顕微鏡の性能のためであると考えた

しかし、リービッヒの影響が大きかったせいか、ヘンレ自身、この問題の重要性を見ていなかった

メチニコフがヘンレの下で研究した時（1866年頃）には、伝染病の原因は研究室で問題にされていなかったという

化学的見地が生物学を支配していたフランスでは、リービッヒの考え方が教義にもなっていた

この教義と戦うには、いかなる権力にも屈することなく、自らの道を進むことができる学者が必要になる

それがパスツールだったのである